2017年8月17日，FDA宣布批准多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利用于以下适应症的使用：
• 奥拉帕利可用于在含铂化疗后达到缓解的、复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。
• 奥拉帕利（在此前加速获批的基础上）获批用于既往接受三线或以上化疗方案、携带有害或疑似有害的生殖系BRCA突变的晚期卵巢癌治疗。
阿斯利康的执行副总裁以及全球药物开发首席医务官Sean Bohen表示：“奥拉帕利的临床使用已经接近三年，现在我们很高兴能够推出这一重点药品让更广泛的女性患者受益。今日的批准是对奥拉帕利背后10多年研究耕耘的认可。奥拉帕利作为全球首个PARP抑制剂可以让肿瘤学家在治疗选择上有更大的灵活性。基于最近与默克的合作，我们旨在进一步为患者带来更多治疗方案。”
作为此次获批的支持试验SOLO-2研究的主要研究者，巴黎中心大学妇女癌症和临床研究部门主管Eric Pujade-Lauraine表示：“奥拉帕利今日获批对于美国的卵巢癌患者是个好消息。现在，无论是否携带BRCA突变，这些患者都可以从奥拉帕利治疗中获益。这一里程碑式的获批，是对奥拉帕利临床数据的广度与深度的极大认可，不仅显示了其用于维持治疗的疗效，而且对今年初所披露的数据进行了补充，更进一步显示罹患这类恶性肿瘤的患者接受奥拉帕利治疗后生活质量得以持续。”
默克研究实验室总裁Roger M. Perlmutter表示：“祝贺阿斯利康奥拉帕利在新的适应症获得批准。对于众多卵巢癌患者来说，这是一项非常重要的治疗进展。这也是我们与阿斯利康合作以来，首个注册方面的重要事件。我们期待与阿斯利康在全球有更多的合作，将奥拉帕利及其新的适应症推广给更多患者。”
此次全面批准基于两项随机临床试验，而此前的加速批准则是基于一项单臂试验：
SOLO-2
SOLO-2(n=295)证实了奥拉帕利用于治疗生殖系BRCA突变(gBRCAm)患者的获益，显示疾病进展或死亡的风险降低了70%(HR 0.30 [95% CI, 0.22-0.41], P<0.0001)；研究者评估分析显示，与安慰剂组5.5个月相比，奥拉帕利延长无进展生存期(PFS)至19.1个月。
Study 19
研究19(n=265)显示，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕利相比安慰剂，降低疾病进展或死亡风险65%并改善PFS(HR 0.35 [95% CI, 0.25-0.49], P<0.0001; 奥拉帕利组中位PFS 8.4个月对比安慰剂组4.8个月)。此外，研究19中奥拉帕利作为维持治疗，患者中位总生存期达29.8个月，对比安慰剂组为27.8个月(HR 0.73 [95% CI, 0.55-0.95])。
随机试验的主要疗效结果总结（*PSR ：铂敏感复发性卵巢癌）
SOLO-2
奥拉帕利组最常见不良事件(≥20%患者发生)包括贫血(44%)、恶心(76%)、呕吐(37%)、腹泻(33%)、疲乏/乏力(66%)、食欲下降(22%)、头痛(25%)、味觉障碍(27%)。
最常见3级或4级不良事件是贫血(20%)、恶心(2.6%)、呕吐(2.6%)、腹泻(1.0%)、疲乏/乏力(4.1%)、头痛(0.5%)。
奥拉帕利组11%的患者由于不良事件中止奥拉帕利治疗。因任一级别的不良事件导致奥拉帕利剂量中断的发生率为45%。因任一不良事件导致奥拉帕利剂量减少的发生率为25%。
SOLO-2研究的完整数据发表于The Lancet Oncology杂志2017年7月25期
Study 19
奥拉帕利组最常见不良事件(≥20%患者发生)包括贫血(23%)、恶心(71%)、呕吐(35%)、腹泻(27%)、疲乏/乏力(63%)、食欲下降(21%)和头痛(21%)。
最常见的3级或4级不良事件为贫血(7.4%)、恶心(2.2%)、呕吐(2.2%)、腹泻(2.2%)和疲乏/乏力(8.8%)。
奥拉帕利组4%的患者由于不良事件停药。因任一级别的不良事件导致奥拉帕利剂量中断的发生比例为25%。因任一不良事件导致奥拉帕利剂量减少的发生比例为15%。
2014年12月，奥拉帕利获得FDA的加速批准，成为第一个被批准的PARP抑制剂。自此，3000多名晚期卵巢癌患者按获批适应症接受了奥拉帕利的治疗。
■ 关于SOLO-2试验
SOLO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中， 奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，随机分组了295名记录携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，且既往接受过至少2个含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗。
■ 关于研究19
研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性；该研究在16个国家的82个中心纳入患者。患者服用奥拉帕利作为单药维持治疗，或接受相应的安慰剂治疗。如果药物毒性可控，治疗持续直至疾病进展。
■ 关于奥拉帕利
奥拉帕利是一种创新的首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂药物，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。经欧盟和美国监管机构批准用于治疗BRCA突变（BRCAm）的卵巢癌。
奥拉帕利作为业界领先的靶向癌细胞DNA损伤反应（DDR）机制的新型产品，是阿斯利康在该产品线的基石。奥拉帕利片剂目前正在一系列肿瘤类型中进行联合治疗的研究，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。
